“如果这个问题解决了,下一步就是怎么控制,特别是让人的胚胎干细胞避免进入我们不想让它进入的器官,这是一个伦理的问题,同时也是一个技术问题。”
“第3点就是,异种嵌合体器官的功能性是不是与人的器官相似,这可能需要去做一些移植实验。”
“当然这个阶段早期可能是用猴子来测试,将猪身上的人类器官移植到猴子等灵长类身上,验证无事以后,再应用到人体临床上来。”
“第4点,也是最后一点,则是制造一个完整的器官。”
“因为即便某些器官的嵌合度高达90%,制造出来的也不是一个完整的器官,比如其中有些血管,神经和间质细胞都还是宿主的。”
“这些组织进入人体后,作为异种细胞,还是会出现免疫排斥反应。”
黄勤好奇道:“这些东西没办法换成人类自己的吗?”
丁冕心有不甘地摇了摇头,长叹一口气道。
“很难,即便我们将猪的肾脏或者胰腺相关基因敲除,人为制造出一个空的龛位,再用人类干细胞来填补这一空缺,但也没办法控制胚胎里面这个器官的具体发育过程啊。”
“一个重要的原因就是不同动物的胚胎发育速度不一样,我们人类作为灵长类,胚胎要十个月才能发育完全。”
“但是猪只要3个月,小鼠只用20天,这样的细胞分化速度,人类赶得上吗?”
“总之,细胞分化的速度,人类细胞比小鼠,大鼠和猪的细胞要慢很多。”
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“更不用说体型的因素了,就算小鼠里面长出人类细胞组成的脏器,那小得跟黄豆一样的胰岛你能用来移植?”
“不过体型方面,猪还是要好点,内脏大小跟人类差距不大,而且要长到成熟,内脏才能用来移植,也能对生长基因做一定的改造,从各方面考虑,算是最合适的动物。”
“这也是我们选择猪的原因。”
“呃,怎么被你说得好像很悲观的样子。”黄勤不以为然道:“我觉着没事,好好跟大自然学习,凑合着能用就行。”
丁冕哈哈一笑,道:“也是,假如能走到第4步,说明我们已经离成功一步之遥了。”
“到时候再去担心吧,当务之急是先搞定前面三步。”
确定好工作计划,两人顿时精神一振。
来到实验室,他们拿出准备好的猪胚胎,往里面注射了基因改造过的人类多能干细胞。
这批人类多能干细胞中加入了荧光蛋白gfp,可以追踪细胞及其繁衍后代的踪迹。
随后,又将两者的细胞培养液混合到了一起,增加人类干细胞在猪胚胎里面的适应性。
就这样,在抑制了异种细胞竞争的情况下,终于成功培养出了人-猪嵌合体胚胎。
由于第一次只是检验整体嵌合度,出于伦理的角度考虑,比如担心人体细胞进入生殖系统和大脑,或者发育出跟人类相似的部位。
胚胎仅在猪体内发育了3到4周时间,就被终止了妊娠。
最终结果显示,人-猪嵌合体并未呈现出明显的细胞竞争局面,整体的嵌合度更是达到了28%,要比人-鼠嵌合体高出6个百分点。
不同组织和器官的嵌合度也有较大差异,这点跟小鼠别无二致。
比如心脏和肌肉的嵌合度就明显要高于其他组织,胰脏和肾脏的嵌合度也要高于肺部和肝脏。
从整个胚胎来说,大约每10万个猪细胞中有2万多个人细胞。